Jurnal Kesehatan

Endocannabinoids Mei menengahi Kemampuan (n-3) Asam Lemak untuk Mengurangi Lemak dan mediator inflamasi ektopik pada Tikus Zucker obesitas

1.    Barbara Batetta

2.    Mikko Griinari

3.    Gianfranca Carta 

4.    Elizabeth Murru

5.    Alessia Ligresti 

Abstrak

Diet (n-3) rantai panjang PUFA [(n-3) LCPUFA] memperbaiki beberapa faktor risiko metabolik untuk penyakit kardiovaskular, meskipun mekanisme efek menguntungkan tidak sepenuhnya dipahami. Dalam studi ini, kami membandingkan efek dari diet (n-3) LCPUFA, dalam bentuk baik minyak ikan (FO) atau minyak krill (KO) seimbang untuk asam eicosapentaenoic (EPA) dan docosahexaenoic acid (DHA) konten, dengan (C) pakan kontrol tidak mengandung EPA dan DHA dan isinya sama oleat, linoleat, dan α -asam linolenat, pada lemak ektopik dan peradangan pada tikus Zucker, model obesitas dan disfungsi metabolik terkait. Diet diberi makan selama 4 minggu. Mengingat bukti yang muncul untuk hubungan antara konsentrasi endocannabinoid tinggi dan sindrom metabolik, kami juga mengukur konsentrasi endocannabinoid jaringan. Dalam (n-3) tikus LCPUFA-ditambah, trigliserida hati dan respon makrofag peritoneal pada stimulus inflamasi secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada tikus yang diberi diet kontrol, dan trigliserida lebih rendah hati, tetapi hanya pada tikus KO-makan. Efek ini dikaitkan dengan konsentrasi yang lebih rendah dari endocannabinoids, anandamide dan 2-arachidonoylglycerol, dalam jaringan adiposa viseral dan anandamide di hati dan jantung, yang, pada gilirannya, dikaitkan dengan rendahnya tingkat asam arakidonat pada membran fosfolipid, namun tidak dengan aktivitas yang lebih tinggi dari enzim endocannabinoid-merendahkan. Data kami menunjukkan bahwa efek menguntungkan dari diet yang diperkaya dengan (n-3) LCPUFA adalah hasil dari perubahan komposisi asam lemak membran. Pengurangan substrat untuk molekul inflamasi dan endocannabinoids dapat menjelaskan dibasahi respon inflamasi dan reequilibration fisiologis tubuh penumpukan lemak pada tikus gemuk.

Pengantar

Rantai panjang (n-3) PUFA [(n-3) LCPUFA] dikenal untuk meningkatkan beberapa masalah metabolik yang berhubungan dengan obesitas, termasuk resistensi insulin, hati dan steatosis hati, dan hipertensi. Ia telah mengemukakan bahwa mereka bertindak dengan mengurangi biosintesis asam arakidonat (ARA) dan penggabungan ke dalam fosfolipid (PL) dan pengganti parsial ARA dengan asam eicosapentaenoic (EPA) dan docosahexaenoic acid (DHA), sehingga berpotensi mengubah tingkat metabolit PL yang diturunkan terlibat dalam peradangan, respon imun, homeostasis energi, dan aktivitas saraf. Namun, mekanisme yang tepat dimana (n-3) LCPUFA mengerahkan efek ini belum diklarifikasi.

Pada obesitas, jaringan adiposa viseral (PPN) akumulasi dan konsekuensi metabolik mungkin sebagian karena disregulasi dari sistem endocannabinoid dan reseptor cannabinoid tipe 1 (CB ₁ ) aktivitas di berbagai depot jaringan adiposa putih. Endocannabinoids adalah ARA mengandung, mediator PL yang diturunkan mampu mengikat CB ₁ dan CB ₂ . Kedua mempelajari endocannabinoids yang terbaik adalah N -arachidonoylethanolamine (AEA, anandamide) dan 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Enzim utama untuk degradasi AEA dan 2-AG adalah asam lemak amida hidrolase (FAAH) dan monoacylglycerol lipase (MAGL), masing-masing [lihat untuk ulasan]. Pada tikus dengan tinggi lemak obesitas disebabkan diet, upregulation CB ₁ reseptor dan / atau konsentrasi endocannabinoid mungkin berkontribusi terhadap resistensi insulin, dyslipoproteinemia, dan penyakit hati berlemak nonalkohol. Disregulasi konsentrasi endocannabinoid adalah sebagian karena perubahan pada aktivitas / ekspresi enzim yang mengatur biosintesis endocannabinoid dan degradasi. Diet (n-3) konsentrasi LCPUFA penurunan endocannabinoid dan, dalam adiposit terisolasi, mereka mempengaruhi jumlah ARA esterifikasi pada sn -1 dan sn -2 - posisi PL, sehingga mungkin mengurangi jumlah prekursor biosintesis endocannabinoid. Disarankan bahwa kelimpahan tinggi atau lebih rendah dari (n-3) dan (n-6) LCPUFA prekursor dalam diet tinggi lemak mempengaruhi tingkat AEA dan 2-AG dalam-dan waktu jaringan secara spesifik.

Efek menguntungkan dari (n-3) LCPUFA pada gangguan metabolik yang berhubungan dengan obesitas mungkin bergantung pada bentuk yang mereka diberikan [yaitu minyak ikan (FO) vs persiapan murni etil ester]. Selain itu, beberapa efek metabolisme mereka pada model binatang dapat diamati hanya ketika dosis tinggi digunakan. FO terdiri hampir secara eksklusif dari trigliserida-bound (n-3) LCPUFA, yang berbeda dari bentuk alami (n-3) LCPUFA dalam produk ikan. Dalam daging salmon, misalnya, (n-3) LCPUFA terikat untuk PL dan trigliserida (TAG) dalam rasio 40:60. Minyak krill (KO) adalah sumber novel (n-3) LCPUFA diekstrak dari Antartika krustasea, Euphausia superba , dengan kandungan tinggi PL-, terutama fosfatidilkolin-, terikat (n-3) LCPUFA. Proporsi PL di total lipid dari krill telah dilaporkan bervariasi antara 30 dan 60%, tergantung pada spesies krill, usia, musim, dan panen waktu. Penelitian pada manusia telah dibuktikan efek yang luar biasa dari suplemen diet KO pada sindrom pramenstruasi dan dismenore pada wanita sehat, serta pada dislipidemia dan peradangan pada pasien dengan arthritis.

Dalam studi ini, tujuan kami adalah untuk menyelidiki efek dari dosis yang relatif rendah makanan (n-3) LCPUFA, diberikan sebagai FO atau KO, pada metabolisme lipid, penumpukan lemak ektopik, dan kerentanan terhadap peradangan pada Zucker fa / fa tikus, yang menunjukkan mutasi menonaktifkan pada reseptor leptin, menginduksi hyperphagia dan mengakibatkan obesitas viseral dan akumulasi lipid ektopik. Profil asam lemak dan konsentrasi endocannabinoid ditentukan dalam jaringan yang berbeda untuk memeriksa kemungkinan dampak (n-3) LCPUFA pada sistem endocannabinoid disregulasi tikus Zucker, yang diberi makan diet yang mengandung 0,8% energi (n-3) LCPUFA, sebuah tingkat yang lebih rendah dari itu biasanya digunakan dalam studi hewan pengerat, untuk memungkinkan perbandingan yang lebih bermakna dengan studi manusia.